神經(jīng)干細(xì)胞與腦外傷修復(fù)

　　目前，對發(fā)育中或成年中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）的認(rèn)識已較為肯定。神經(jīng)干細(xì)胞具有自我更新能力，其對稱分裂能力是其自身增殖的基礎(chǔ)，而其不對稱分裂又為其向其它細(xì)胞分化提供了可能；神經(jīng)干細(xì)胞具有多向分化潛能，受不同誘導(dǎo)可以分化成神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞或少突膠質(zhì)細(xì)胞。這些特性使得神經(jīng)干細(xì)胞可成為CNS損傷后修復(fù)的理想細(xì)胞替代源。此外，神經(jīng)干細(xì)胞來源相對不受限制，也可避開社會倫理的束縛。這些都為神經(jīng)干細(xì)胞植入CNS提供了基礎(chǔ)。

　　神經(jīng)干細(xì)胞在腦損傷時參與修復(fù)活動
　　很多報道證實，神經(jīng)干細(xì)胞在腦損傷時會出現(xiàn)一定的反應(yīng)，Tzeng等將溴脫氧尿苷(bromadeoxyuridine，BrdU)：由于BrdU是一種DNA前體物質(zhì)，只能被處于分裂的細(xì)胞所攝取，因此觀察BrdU標(biāo)記細(xì)胞可以判斷該細(xì)胞是否有分裂的可能性。]注入腦部（刺傷大鼠側(cè)腦室上皮質(zhì)）10分鐘后，在病灶區(qū)可觀察到小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，并出現(xiàn)NFκB/P65(+)細(xì)胞激活，同時注射區(qū)和對側(cè)相應(yīng)非注射區(qū)的SVZ／VZ源性神經(jīng)前體細(xì)胞均出現(xiàn)BrdU的強標(biāo)記。結(jié)果證實，雙側(cè)大腦半球SVZ／VZ源性神經(jīng)前體細(xì)胞在單側(cè)腦損傷后均會出現(xiàn)DNA合成，提示NSCs在腦損傷時參與修復(fù)活動。Zhang等發(fā)現(xiàn)，C-kitR及其配體干細(xì)胞因子(SCF) 在CNS損傷時有表達(dá)。SCF能調(diào)節(jié)大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞的功能。他們以大鼠穿透性腦外傷為模型，通過免疫組化和原位雜交來分析SCF／C-kitR表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，傷口鄰近的小膠質(zhì)細(xì)胞的C-kitR表達(dá)升高。
　　Levine等研究發(fā)現(xiàn)，少突膠質(zhì)前體細(xì)胞（oligodendrocyte Precursor Cells,OPCs）除了可以提供一個少突膠質(zhì)細(xì)胞庫外，在腦干迷走神經(jīng)背核的運動神經(jīng)元、受弱毒性假狂犬病毒(PRV)感染時，尚可發(fā)生反應(yīng)，表現(xiàn)為 OPCs立即靠近感染灶。其特點是：①胞體用NG2抗體染色加深；②病變更明顯；③病灶區(qū)胞體出現(xiàn)絲狀偽足。這些改變在早期就出現(xiàn)，且與運動神經(jīng)元中的病毒抗原相伴出現(xiàn)，少數(shù)OPCs還包含有病毒抗原，提示OPCs在腦受損時會出現(xiàn)很強的反應(yīng)，進(jìn)而對腦功能產(chǎn)生一定的影響。
　　Tada等用離子輻射方法照射大鼠腦，180天后觀察到，室管膜下(SE)增殖，形成的細(xì)胞總數(shù)及其中可增殖細(xì)胞數(shù)和未成熟的神經(jīng)元數(shù)均下降。且輻射劑量越大，神經(jīng)干細(xì)胞受損越多。提示正常SE的形態(tài)結(jié)構(gòu)及功能有賴于神經(jīng)干細(xì)胞的維持，當(dāng)受到照射后神經(jīng)干細(xì)胞不能再構(gòu)建SE。結(jié)果從反面證實神經(jīng)干細(xì)胞對腦損傷修復(fù)是有益的。